預灌封注射器不溶性微粒檢查方法學(xué)研究探討

一、預灌封注射器不溶性微粒檢查的背景

預灌封注射是一種常規的給藥方式，在皮下注射生物制品劑型中逐漸成為常態(tài)。它具有注射劑量高精度和便捷注射的優(yōu)點(diǎn)，避免了從西林瓶提取液體時(shí)的氣泡和污染風(fēng)險，還能減少藥品損耗和藥物殘留，提高給藥的安全性和高效性。然而，其不溶性微粒的檢查規定比傳統的西林瓶更嚴格，甚至超過(guò)了傳統藥物的不溶性微粒檢查規定。

二、不溶性微粒檢查的主要方法

1. 光阻法

原理：光阻法是不溶性微粒檢查的傳統方法。當光線(xiàn)通過(guò)含有微粒的液體時(shí)，微粒會(huì )對光線(xiàn)產(chǎn)生阻擋，從而被檢測到。

在預灌封注射器檢測中的問(wèn)題：預灌封注射器內部含有硅油，硅油不溶于水（在以水為溶劑進(jìn)行檢測時(shí)），會(huì )被當作微粒，造成假性結果，導致測試結果不合格。例如在一些研究中，用水做組合件微粒檢查用清洗液時(shí)，測得的不溶性微粒數值偏大甚至不合格。

2. 顯微計數法

原理：通過(guò)顯微鏡對微粒進(jìn)行直接觀(guān)察和計數。

優(yōu)勢：可以排除氣泡和硅油的影響，同時(shí)能夠觀(guān)察并保留顆粒的形貌，有助于溯源不溶性微粒的來(lái)源，進(jìn)而改善產(chǎn)品工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量。在一些對比實(shí)驗中，顯微計數法得到的結果更符合真實(shí)實(shí)驗結果，在對預灌封注射器的測試中，能夠清晰區分真正的不溶性微粒和硅油，是QC放行的有效方法。

三、不同方法的對比研究

1. 實(shí)驗研究示例

在一些對比實(shí)驗中，隨機選取同批次預灌封注射器樣品，分別用兩種方法進(jìn)行檢測。光阻法檢測時(shí)，由于硅油干擾，結果會(huì )偏大很多；顯微計數法能夠有效排除硅油影響，準確得到真實(shí)不溶性微粒情況。

2. 結果差異分析

光阻法和顯微計數法測試結果有比較大的差異，主要原因是預灌封注射器里面的硅油影響。例如在對預灌封注射器組合件的檢測中，當以水為溶劑用光阻法檢測時(shí)，硅油被計數，結果與顯微計數法差異明顯，而當采用異丙醇做為微粒檢查用溶劑（光阻法），排除了硅油的影響后，但是由于是部分抽檢且隨機性較強，最終結果與顯微計數法還是存在一定的差異。

四、相關(guān)檢測設備

1. YH - LEIP - 0201光阻法不溶性微粒分析儀

特點(diǎn)：符合《中國藥典》要求，可直接檢測注射液、注射用無(wú)菌粉末、輸液器具及包材等不溶性微粒的數量及大小，還但對于有粘度易產(chǎn)生氣泡的有顏色的產(chǎn)品就沒(méi)法準確檢測。

2. YH - MIP - 0205Pro顯微計數法不溶性微粒分析儀

特點(diǎn)：檢測結果真實(shí)準確；全濾膜自動(dòng)掃描，操作簡(jiǎn)單，節約時(shí)間；全自動(dòng)顆粒計數，保護眼睛，減少人為操作誤差；符合各國藥典/國標法規，一鍵自動(dòng)出具對應報告。